Das Protein PAI-1 und der Wirkstoff, der es hemmt: Was Japans RS5614-Studie zeigt

Sendai, Japan, Mai 2026. Ein kleines Biotech-Unternehmen namens Renascience veröffentlicht vorläufige Ergebnisse einer klinischen Studie, die in der Longevity-Forschung für Aufsehen sorgen. 19 Probanden nahmen 16 Wochen lang täglich ein Präparat namens RS5614 ein. Danach mass Steve Horvath, einer der weltweit bekanntesten Experten für biologisches Altern, deren epigenetisches Alter. Bei 15 von 19 Teilnehmern war es gesunken. Im Mittel um 3,4 Jahre. Das ist eine der konkretesten pharmakologischen Belege, die es bisher für die Möglichkeit gibt, das biologische Altern messbar zu verlangsamen.

Was RS5614 ist und wie es wirkt

RS5614 ist ein kleines Molekül, also keine Antikörpertherapie, sondern eine oral einnehmbare Substanz. Entwickelt wurde es ursprünglich als Gerinnungshemmer, denn RS5614 blockiert das Protein PAI-1, den sogenannten Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1. PAI-1 ist der wichtigste physiologische Hemmer der Blutgerinnung und war deshalb jahrzehntelang primär als kardiovaskuläres Ziel bekannt.

Was Forscher rund um Professor Toshio Miyata von der Universität Tohoku in den vergangenen Jahren herausgearbeitet haben, ist ein anderer Aspekt dieses Proteins: PAI-1 ist auch ein zentraler Treiber zellulärer Seneszenz, also des Zustands, in dem Zellen nicht mehr in der Lage sind, sich zu teilen und zu reparieren, aber auch nicht absterben. Seneszente Zellen häufen sich mit zunehmendem Alter an, schütten entzündungsfördernde Botenstoffe aus und beschleunigen das Altern benachbarter Gesunder Zellen. Wer PAI-1 hemmt, könnte diesen Prozess verlangsamen und die körpereigene Zellreinigung reaktivieren. RS5614 bindet dabei an PAI-1 mit einer 3.000-fach höheren Affinität als frühere Kandidaten, was aus einem ehemals untauglichen Ausgangspunkt einen entwicklungsfähigen Wirkstoff machte.

Die XPRIZE-Pilotstudie: Aufbau und Methodik

Die Studie wurde als sogenannte Halbfinal-Studie für den XPRIZE Healthspan ausgelegt, einen internationalen Wettbewerb zur Verlängerung der gesunden Lebensspanne. Beteiligt waren die Universitäten Tohoku, Hiroshima und Tokai sowie das Unternehmen Renascience. Studienleiter war Hideo Harigae, Exekutivdirektor und Vizepräsident der Universität Tohoku. Die vorläufigen Ergebnisse wurden im Mai 2026 veröffentlicht und als Begleitartikel in der Fachzeitschrift Cells (DOI: 10.3390/cells15100941) publiziert.

19 Probanden mit einem mittleren chronologischen Alter von 60,4 Jahren nahmen RS5614 täglich für 16 Wochen ein. Primärer Endpunkt war die Veränderung des biologischen Alters, gemessen über die Horvath-Uhr und die verfeinerte PC-Horvath-Methode. Beide messen DNA-Methylierungsmuster in Leukozyten des Blutes, also in weissen Blutkörperchen, und leiten daraus das biologische Alter ab.

Die Ergebnisse im Detail

Zu Studienbeginn stimmte das epigenetische Alter der Probanden weitgehend mit dem chronologischen überein: 61,7 Jahre nach der Horvath-Methode, 58,0 Jahre nach der PC-Horvath-Methode. Nach 16 Wochen RS5614-Einnahme sank das biologische Alter bei 15 von 19 Teilnehmern auf 58,3 Jahre nach der Horvath-Methode, was einem Minus von 3,4 Jahren entspricht. Nach der PC-Horvath-Methode sank es bei 18 von 19 Probanden auf 56,1 Jahre, also um 1,9 Jahre. Beide Ergebnisse waren statistisch hochsignifikant mit einem p-Wert unter 0,001.

Parallel dazu sanken alle gemessenen seneszenzassoziierten microRNAs signifikant. Darunter miR-22-3p, miR-195-5p und miR-205-5p. Diese microRNAs gelten als molekulare Marker zellulärer Alterung und Seneszenz. Ihr Rückgang deutet darauf hin, dass RS5614 nicht nur auf dem Papier epigenetische Muster verändert, sondern möglicherweise auf zellulärer Ebene Seneszenzprozesse bremst. Das ist ein biologisch kohärentes Bild.

Zum Sicherheitsprofil: Schwere Nebenwirkungen traten nicht auf. Lediglich bei einem Probanden wurde eine leichte Leberfunktionsstörung beobachtet, deren Zusammenhang mit RS5614 nicht ausgeschlossen werden konnte. Die Behandlung wurde in diesem Fall angepasst.

Wie RS5614 in die breitere Longevity-Forschung einzuordnen ist

RS5614 ist nicht das erste Molekül, das in einer kleinen Studie beeindruckende Verjüngungsdaten zeigt. Das TRIIM-Protokoll aus dem Jahr 2019, bei dem neun Männer eine Kombination aus Wachstumshormon, DHEA und Metformin einnahmen, zeigte ebenfalls eine Verjüngung des biologischen Alters um durchschnittlich 2,5 Jahre. Der Unterschied: RS5614 setzt an einem spezifischen, gut charakterisierten Mechanismus an. Die PAI-1-Seneszenz-Verbindung ist in mehreren unabhängigen Tiermodellen beschrieben, und Renascience hat das Molekül in Phase-1- bis Phase-3-Studien für andere Indikationen, darunter malignes Melanom und Lungenkrebs, bereits klinisch geprüft. Die Sicherheitsdaten aus diesen Krebsstudien legen nahe, dass das Molekül grundsätzlich tolerierbar ist.

Gleichzeitig sind die Einschränkungen dieser Pilotstudie erheblich. 19 Probanden ohne Placebo-Kontrollgruppe sind kein ausreichender Beweis für Wirksamkeit. Epigenetische Uhren haben eine Messungenauigkeit von ein bis drei Jahren, was bedeutet, dass ein Rückgang von 1,9 Jahren im Bereich des Rauschens liegen könnte. Steve Horvath selbst betonte nach Publikation, dass dieser Befund eine kontrollierte Folgestudie erfordert, nicht mehr und nicht weniger.

Was als nächstes geplant ist

Die Studienergebnisse und das finale Studienprotokoll gingen im April 2026 an den XPRIZE-Bewertungsausschuss. Wird das Team im Juli 2026 als einer der zehn Finalisten ausgewählt, folgt eine internationale, placebokontrollierte Studie mit rund 150 älteren Erwachsenen in Japan, den USA, Saudi-Arabien und Taiwan. Gemessen werden sollen dann Effekte auf Immunfunktion, Muskelkraft und kognitive Leistung. Das wäre eine deutlich robustere Datenbasis.

Bereits im April 2026 gründete die Universität Tohoku das Healthspan Research Center (HeSReC) in Sendai unter Leitung von Professor Hideki Katagiri. Das Zentrum bündelt Grundlagenforschung, klinische Studien und KI-gestützte Biomarker-Entwicklung und soll Japans Strategie zur Verringerung der rund zehnjährigen Lücke zwischen Lebenserwartung und gesunder Lebenserwartung wissenschaftlich unterfüttern.

RS5614 könnte, wenn die grossen Studien das halten, was die Pilotstudie andeutet, das erste orale Medikament werden, das gezielt zelluläre Seneszenz hemmt und dabei das biologische Altern messbar verlangsamt. Das wäre tatsächlich ein Paradigmenwechsel. Bis dahin bleibt es ein ausserordentlich interessanter Kandidat mit einer biologisch schlüssigen Theorie und ersten kontrollierten Humanergebnissen, der einer seriösen Folgestudie bedarf.

Quellen

Miyata T. et al.: Plasminogen Activator Inhibitor-1 as a Therapeutic Target for Healthy Longevity, Immunosenescence, and Age-Related Disease. Cells 2026, 15(10), 941. DOI: 10.3390/cells15100941. Publiziert 20. Mai 2026.

Renascience Inc.: Announcement of XPRIZE Healthspan Semi-Final Clinical Trial Results. Pressemitteilung, 14. Mai 2026. renascience.co.jp

Telepolis: Longevity in Japan: Wirkstoff RS5614 dreht biologische Gen-Uhr zurück, Juni 2026.

Nature Portfolio (d43747-025-00110-5): Targeting plasminogen activator inhibitor 1 for cancer and longevity. Interview mit Toshio Miyata, 2025.

Renascience Inc.: Notice of Publication on PAI-1 Inhibitor RS5614 Anti-Aging Benefits. November 2025. renascience.co.jp

Horvath S.: DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biology, 2013. DOI: 10.1186/gb-2013-14-10-r115.

longevity-u.com: Epigenetische Reprogrammierung: Zellen zurückspulen, April 2026.